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甘草查耳酮A有利于減輕小鼠內毒素引起的急性肺損傷

更新時間:2023-01-07  |  點擊率:673

急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種具有挑戰(zhàn)性的臨床綜合征,重癥患者可導致各種呼吸道后遺癥,甚至死亡率高。迫切需要新的藥理策略和治療藥物。天然產物在藥物開發(fā)中發(fā)揮著重要作用,并提供了豐富的資源。

研究人員利用包含160種天然產物的化合物庫篩選潛在的抗炎化合物。然后用lps誘導的ALI小鼠來驗證所選化合物的預防和治療作用。相關研究發(fā)表在《Br J Pharmacol》上,文章標題為:“Licochalcone A protects against LPS-induced inflammation and acute lung injury by directly binding with MD2"。

Licochalcone A(利可酮A,LA,甘草查耳酮A)是在巨噬細胞天然產物抗炎篩選中發(fā)現(xiàn)的。qPCR序列驗證了licochalcone A的炎癥調節(jié)作用,并表明licochalcone A的潛在靶點可能是LPS促炎癥信號通路的上游蛋白。進一步的研究表明,licochalcone A直接與toll樣受體4 (TLR4)的輔助蛋白髓樣分化因子2 (MD2)結合,阻斷脂多糖誘導的TRIF-和myd88依賴通路。MD2蛋白中的LEU61和PHE151是促進MD2與甘草查耳酮A結合的兩個關鍵殘基。在體內,甘草查耳酮A通過顯著減少免疫細胞浸潤、抑制TLR4通路激活和炎癥細胞因子誘導來緩解lps(內毒素)刺激小鼠的ALI。

本實驗中,內毒素會引起小鼠的急性肺損傷,實驗證明,在細胞培養(yǎng)過程中,如果血清中內毒素含量過高,也會對細胞有傷害,使細胞處于亞健康狀態(tài)。因此,要選擇內毒素含量低的血清。Ausbian進口特級胎牛血清,內毒素含量低,小于等于3EU/ml,為細胞實驗保駕護航。


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